Treg細胞治療技術(shù)

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　　一．Treg細胞簡介

　　調(diào)節(jié)性T細胞（Regulatorycell,簡稱Treg），是一類與機體免疫平衡相關(guān)的細胞亞群，主要分布于人體的胸腺、外周血、淋巴器官及臍靜脈血中，具有免疫無能性及免疫抑制性兩大功能特性，在自身免疫性疾病的治療及移植耐受的誘導(dǎo)等方面具有廣泛的應(yīng)用價值。

　　二．Treg細胞的分類

　　Treg細胞按其來源可分為天然產(chǎn)生的自然調(diào)節(jié)性T細胞（nTreg）和誘導(dǎo)產(chǎn)生的適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細胞(aTreg或iTreg)。

　　（1）自然調(diào)節(jié)性T細胞

　　主要為CD4+CD25+Treg,約占外周血及脾臟CD4+T細胞的5%～10%,除表達CD4分子和CD25分子外，其特征標志為其高表達轉(zhuǎn)錄因子Foxp3。

　?。?）適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細胞

　　包括Tr1，Th3等細胞，是在小劑量抗原或免疫抑制性細胞因子誘導(dǎo)下由外周幼稚T細胞發(fā)育而成的，主要分泌IL-10和TGF-β發(fā)揮免疫負調(diào)控作用。

　　三．Treg細胞的作用機制

　　Treg細胞作為一類具有免疫抑制作用的細胞群，其作用機制主要有三種：

　　（1）細胞接觸依賴機制:Treg細胞通過其表面分子（CD25、CTLA-4）與其他細胞上相應(yīng)配體的特異性結(jié)合發(fā)揮其免疫抑制作用

　?。?)分泌抑制性細胞因子:Tr1分泌IL-10抑制T細胞的增殖分化，Th3分泌TGF-β抑制效應(yīng)細胞增殖和分化，同時抑制細胞因子的產(chǎn)生及其免疫調(diào)節(jié)作用

　?。?）與抗原提呈細胞作用：通過下調(diào)APC細胞的功能或者競爭APC細胞上的共刺激分子來抑制效應(yīng)T細胞另外，Treg細胞還可以通過阻礙Th細胞對B細胞的輔助作用來抑制自身抗體介導(dǎo)的自身免疫疾病的發(fā)生。

　　四．Treg治療技術(shù)的應(yīng)用

　　許多免疫疾病的發(fā)生、發(fā)展與Treg細胞的數(shù)目、功能及比例失調(diào)有關(guān)，深入研究Treg細胞的免疫調(diào)控機理，將有助于免疫疾病的預(yù)判及進一步的治療。

　　以Ⅰ型糖尿病(T1D)為例，T1D的發(fā)病與調(diào)節(jié)性T細胞的數(shù)目、功能以及調(diào)節(jié)性T細胞與效應(yīng)性T細胞的比例失衡有關(guān)，說明Treg細胞在自身免疫疾病中起一定的調(diào)控作用。

　　利用Treg細胞治療技術(shù)，通過體外培養(yǎng)Treg細胞來控制其數(shù)量及活性，結(jié)合自身免疫疾病的發(fā)病機制，可用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、Ⅰ型糖尿病、多發(fā)性硬化病、炎癥性腸病、特發(fā)性血小板減少性紫癜、自身免疫性溶血性貧血、再生障礙性貧血等多種自身免疫疾病的免疫治療。

　　此外，Treg細胞治療技術(shù)還可應(yīng)用于移植排斥的免疫治療。在小鼠骨髓移植模型中，輸入同種異型CIM+CD25-效應(yīng)性T細胞的同時輸入Treg細胞，可明顯推遲GVHD的發(fā)生。而在T細胞缺陷小鼠進行實質(zhì)器官移植時，同時輸入CD4+CD25+Treg和同種異型反應(yīng)性CD4+CD25-效應(yīng)T細胞，可阻斷后者對次要或主要組織相容性抗原不匹配的皮膚移植排斥反應(yīng)。Treg細胞對效應(yīng)性T細胞的選擇抑制性，也使其在移植領(lǐng)域的研究和應(yīng)用越來越受到重視。

　　通常Treg誘導(dǎo)移植耐受的應(yīng)用方案為：在體外誘導(dǎo)Treg增殖、活化后輸入受者體內(nèi)，或采取一定措施在體內(nèi)誘導(dǎo)Treg擴增。

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